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二甲双胍在糖尿病史的道路上隐忍了60年!如今终于又重登王者之路

第一阶段:生不逢时

其实每一个英雄的成长,都是一部悲惨史,二甲双胍也不例外。1918年科学家从一种名叫“山羊豆”的牧草中提取出了具有降糖作用的胍类物质,并通过一系列结构改造,降低毒性,二甲双胍终于在1929年诞生了,可在它诞生30年后才在欧洲上市,又过了30年才在美国上市。为什么呢?

因为在1922年,发生了一件具有划时代意义的伟大事件:胰岛素被发现并应用于临床。

面对胰岛素的诞生,科学家欣喜若狂,甚至认为在糖尿病世界中“天下已定”!于是,二甲双胍便蜷缩在胰岛素光环下的阴影中,一缩就是30年,“既生瑜,何生亮啊”!

第二阶段:出师不利

但是胰岛素真的就能“平天下”了吗?答案是否定的!在长期的使用过程中,人们始终无法解决胰岛素不能口服这个难题;而每天几次的注射,在无菌观念不强的当时,也造成了许多患者因不慎感染而死亡;剂量控制不好,极易产生低血糖的风险,也让人们望而生畏。于是,各种不便、风险让胰岛素的光环越来越弱,人们在这时,终于想起了二甲双胍。

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同时,在对双胍类继续改造的基础上,二甲双胍的两个降糖作用更强大的队友“苯乙双胍”和“丁双胍”也问世了。然而,正当双胍类要重整旗鼓之时,大量的临床实验却发现,苯乙双胍并发乳酸酸中毒乃至死亡的风险非常高。本着要疗效,更要安全的原则,70年代末,苯乙双胍和丁双胍宣布退市。虽然二甲双胍与它俩的结构不同,也未引起严重的不良事件,可是“不怕神一样的对手,就怕猪一样的队友”,二甲双胍也因此再次受到牵连。这一隐忍,又是30年!

第三阶段:王者归来

这隐忍的30年并没有虚度,二甲双胍“卧薪尝胆”,默默地参与到UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)中,这项研究是糖尿病历时最长的研究(1977年—2007年),它奠定了现代糖尿病治疗规范和指南的基础。二甲双胍通过30年的隐忍,向世人证明了它的清白和能力(有效且安全),才有了各种指南把二甲双胍推荐为2型糖尿病的一线用药和基础用药的局面!

30年的不屈不挠,才换来崭露头角;又30年的“卧薪尝胆”,才终于赢得英雄称号,二甲双胍用自己的经历告诉世人,王者归来,看似简单的四个字,却是怎样一个隐忍和积累的过程。

第四阶段:黄袍加身

而如今,二甲双胍已被证实在治疗糖尿病的同时还有确切的额外益处,包括:心血管保护作用、改善血脂、改善脂肪肝(非酒精性)、肿瘤抑制作用和治疗多囊卵巢综合征等。

近几年,二甲双胍可以预防各种癌症的研究更是被不断报道,其起作用的范围从口腔癌到子宫内膜癌,从肝癌到肠癌和胰腺癌……。这些额外的临床作用,也只有使用近百年的老药才能荣光再现。

也许老药最终都会在创新的研究中退出舞台,但是,只要你有足够的积累,谁能阻挡你以另一个姿态再次登上英雄的舞台呢。

文/广州医科大学附属第二医院 段炼(广州医科大学附属第二医院王若伦与南方医科大学南方医院刘斌对此文亦有贡献)

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